8月5日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示了“1類新藥LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸制劑”納入擬突破性治療名單。
據了解，這是自國家藥監局發布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》文件等3個重磅文件之后，CDE網站設置的“突破性治療專欄”首次公示品種，這也意味著這項特殊審評通道已經開始正式啟動。
根據新發布的試行文件，突破性治療藥物適用范圍為藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或者改良型新藥等。
藥審中心相關負責人解釋說：“申請人需要在Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗階段，通常不晚于Ⅲ期臨床試驗開展前申請適用突破性治療藥物程序。”
抗腫瘤藥更受益于BTD
近些年，新藥研發愈發困難，不僅僅是單純的投資成本浩大，藥品審評部門對新藥申請越加嚴格，更是全球各大藥企所面臨的共性問題。能獲得藥品審評部門的青睞與支持，對于任何一家企業來說都是一種奢求，而業界似乎找到了一種較為實用的途徑，那就是“突破性療法”的認定。
以美國為例，2012年7月9日，《美國食品藥品管理局安全和創新法案》（FDASIA）簽署成為法律，其中第902條提出一項新指定：新藥物的“突破性療法認定”。由此，“突破性療法”以“合法”的身份進入新藥審批當中。
采訪中，記者也了解到，處于研發階段的“新藥”如若獲得美國FDA“突破性療法”的認定，往往預示著該藥物較高的上市可能性以及各種利好政策的接踵而至。
數據顯示，2012年7月-2015年2月，FDA共收到275份“突破性療法認定”（BTD）申請，其中授權77項，否決144項；共有20個新藥經該通道上市，其中13個為首次獲批的創新藥。按治療類別，可劃分為：癌癥（42.9%）、感染性疾病（15.9%）、罕見遺傳性疾?。?4.3%）、心血管疾病（4.8%）、其他疾?。?2.2%）。
抗腫瘤藥物相比于其他類藥物更多受益于“突破性療法”，FCS通過仔細研究2013至2015三年之間獲批的29個抗腫瘤藥發現，其中41%獲得“突破性療法認證”，其獲批時間比FDA承諾的決定時間平均提前了2.9個月。
那么，如何證明相關藥物在臨床有意義的終點方面存在實質性改善？
上述負責人指出，初步臨床試驗證據必須顯示，與現有治療藥品相比，在一個或多個“臨床有意義”的終點上，可證明藥品具備“實質性改善”。確定與現有治療藥品相比，改善是否是實質性的是一個判斷問題，取決于治療效果的程度和觀察到的臨床結果的重要性，治療效果的程度可包括效果的持續時間。
一般來講，初步臨床證據應顯示出超過現有治療藥品的明顯優越性。在沒有現有治療藥品，或者現有治療藥品僅顯示出適度的響應，以及新治療藥品顯示出對重要臨床結果的影響情況下，這種改善將是清晰的。在存在有效的現有治療藥品的情況下，顯示具有實質性改善更具挑戰性。
中國尚無CAR-T獲批
根據CDE公示信息，今年7月10日LCAR-B38M申請了突破性治療品種，并于8月5日擬納入突破性治療品種名單，公示時間截止8月12日。納入理由及依據為：符合《藥品注冊管理辦法》和《國家藥監局關于發布等三個文件的公告》（2020年第82號）有關要求，同意納入突破性治療藥物程序。
采訪中，記者了解到，除了傳奇生物的LCAR-B38M之外，還有另外兩家公司早前也宣布向NMPA提交了突破性治療藥物申請。分別是再極醫藥FLT3/FGFR雙靶點抑制劑MAX-40279，治療FLT3野生型急髓性白血?。ˋML）；李氏大藥廠PD-L1抗體ZKAB001，用于治療復發及轉移性宮頸癌。但截至目前，CDE尚未公示相關信息。
值得一提的是，目前全球已有三款CAR-T療法獲批上市，分別是諾華（Novartis）的Kymriah被FDA批準用于治療3-25歲的B細胞急性淋巴性白血病復發或不符合標準治療的患者；吉利德科學（Gilead Sciences）公司旗下Kite Pharma的Yescarta被FDA批準用于兩次治療失敗后的成人B細胞淋巴瘤患者，以及Kite Pharma第二款CAR-T療法Tecartus被FDA批準用于治療復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。在中國，尚未有CAR-T療法獲批上市。
ASCO年會發布的數據顯示，在治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）患者的CARTITUDE-1的1b/2期臨床試驗中，LCAR-B38M中位隨訪時間為11.5個月時，所有患者對治療均有反應，并且為持久的深度反應。其中，ORR保持100％，86％的患者達到了嚴格的完全緩解，9個月無進展生存率為86％。截至數據截止時，29例患者中有22例仍存活并且疾病無進展。
另外，LCAR-B38M為研究性的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，用于接受過既往包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38抗體的治療方案和在末次治療期間或之后出現疾病進展的復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成年患者。
多發性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，而漿細胞是B淋巴細胞發育到最終功能階段的細胞。因此多發性骨髓瘤可以歸到B淋巴細胞淋巴瘤的范圍。多發性骨髓瘤常伴有多發性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現各種細菌性感染。發病率估計為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。（來源：CDE）
