2022年7月25日，成都海博為藥業(yè)有限公司（簡稱“海博為藥業(yè)”）自主研發(fā)的強(qiáng)透腦、抗耐藥、可逆三代BTK抑制劑HBW-3-20已正式申報(bào)臨床研究。該項(xiàng)目是繼公司首個(gè)創(chuàng)新藥HBW-3220膠囊獲得臨床默示許可之后的又一個(gè)臨床研究項(xiàng)目申請(qǐng)，標(biāo)志著海博為藥業(yè)在小分子靶向創(chuàng)新藥研究方面實(shí)現(xiàn)了新跨越。HBW-3-20是全球首個(gè)具有強(qiáng)透腦性的三代BTK（布魯頓酪氨酸激酶）抑制劑，擬用于B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，主要開發(fā)適應(yīng)癥為原發(fā)性/繼發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL/SCNSL）或可能累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。
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原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）是一種起源于腦、軟組織、脊髓或眼的原發(fā)性結(jié)外非霍奇金淋巴瘤亞型，90%以上的組織學(xué)病理類型為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。該病侵襲性強(qiáng)、進(jìn)展快，與其他類型淋巴瘤相比，患者生存期短、預(yù)后差。流行病學(xué)研究顯示，近年來，PCNSL的發(fā)病率呈上升趨勢，約占所有腦部腫瘤的4%，占結(jié)外淋巴瘤的4%-6%，防治形勢嚴(yán)峻，靶向藥物的市場需求極為旺盛。布魯頓酪氨酸激酶（BTK）是B細(xì)胞相關(guān)腫瘤的基本靶點(diǎn)，BTK抑制劑在淋巴瘤及白血病治療方面已經(jīng)取得了巨大成功，但是PCNSL/SCNSL發(fā)病部位獨(dú)特，存在血腦屏障，大約95%以上的藥物無法達(dá)到病變的腦部組織，大大增加了治療難度。
HBW-3-20是海博為藥業(yè)透腦創(chuàng)新藥物開發(fā)平臺(tái)開發(fā)的全球首個(gè)強(qiáng)透腦、抗耐藥可逆的三代BTK抑制劑，與第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性PCNSL 的一代不可逆BTK抑制劑Tirabrutinib（日本小野制藥開發(fā)）相比，在透腦性（大鼠透腦率：>60% VS ~10%）、有效性等關(guān)鍵成藥性方面都有著突出的優(yōu)勢，且能克服Tirabrutinib第一代BTK抑制劑由于C481S突變產(chǎn)生的耐藥性問題，開發(fā)價(jià)值巨大。
海博為藥業(yè)堅(jiān)持以臨床需求為導(dǎo)向，以源頭創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)力，聚集了一支在藥物研發(fā)全鏈條各環(huán)節(jié)有著深厚研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和強(qiáng)大執(zhí)行力的管理團(tuán)隊(duì)，搭建了以開發(fā)能透過血腦屏障的藥物為基礎(chǔ)，形成以透腦藥物分子設(shè)計(jì)、透腦藥物分子合成及篩選、透腦藥物藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)及毒理學(xué)研究為特色的專業(yè)、高效、系統(tǒng)化的透腦創(chuàng)新藥物開發(fā)平臺(tái)。除HBW-3-20已申報(bào)臨床研究外，該平臺(tái)其他創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目也在有序開展。我們真誠地向國內(nèi)外藥物研發(fā)同行發(fā)出邀請(qǐng)，希望能以開放式、多層次、多方位的合作模式，通過創(chuàng)新藥區(qū)域權(quán)益轉(zhuǎn)讓、創(chuàng)新藥和改良新藥技術(shù)合作及技術(shù)轉(zhuǎn)讓等合作方式，成為志同道合的合作伙伴，開發(fā)出更多質(zhì)優(yōu)價(jià)更優(yōu)的中國好藥，踐行良藥濟(jì)民的企業(yè)理念。
HBW-3220膠囊臨床研究進(jìn)展
2022年4月28日，HBW-3220膠囊在中國成熟B細(xì)胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)的多中心Ⅰ/Ⅱ期臨床研究”正式啟動(dòng)，經(jīng)過近三個(gè)月的臨床試驗(yàn)，已順利完成15mg、30mg兩個(gè)劑量患者入組、給藥的劑量爬坡研究。目前獲得的PK數(shù)據(jù)顯示HBW-3220膠囊具有良好的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為、安全性好，并且在B細(xì)胞淋巴瘤的某些亞型中顯示了初步的療效趨勢。預(yù)計(jì)將于2022年底完成I期劑量爬坡研究，進(jìn)入劑量拓展和適應(yīng)癥拓展的IIa期臨床研究階段。
