01 臨床檢測
RT-PCR病毒檢測試驗是第一批相關的臨床試驗,但擴大檢測試劑的產量和可及性在許多國家都是一項持續的挑戰?;谕僖簶颖镜臋z測技術及環介導等溫擴增技術(LMIA)是2項檢測SARS-CoV-2的重大技術進展。Krammer lab at Mount Sinai實驗室的技術開發及信息共享,推動了早期SARS-CoV-2血清學檢測的應用。
02 藥物再評價
COVID-19的迅速蔓延,導致了意大利和西班牙在3月份就采取全國性的“封城”,這種局面觸發了“老藥再評價”的嘗試。3月22日,世衛組織發起一項包括四種療法的全球性臨床試驗SOLIDARITY:RNA聚合酶抑制劑瑞德西韋、氯喹和羥基氯喹(本給藥組已經已經停止了)、HIV蛋白酶抑制劑洛匹那韋和利托那韋的聯合用藥(至今的結果不令人鼓舞),以及洛匹那韋-利托那韋加β干擾素 (在一項開放式試驗中顯示出減少病毒脫落時間和減輕了癥狀)。在撰寫本報告時,有兩種藥物在臨床試驗中被證明是有效的,即瑞德西韋和皮質類固醇地塞米松。在隨機對照試驗中,瑞德西韋可縮短住院時間,但對死亡率沒有顯著影響;地塞米松顯著降低需要補充氧氣的病人的死亡率。
03 候選疫苗
到4月份,就已有幾種候選疫苗開始了人體試驗,其中既有經典技術,如滅活SARS-CoV-2疫苗;也有近年新發展的技術,如RNA疫苗、腺病毒載體疫苗等。有些疫苗的安全性和免疫原性的初步結果已有報道,Moderna宣稱其RNA疫苗在I期試驗中產生了特異性抗體,康希諾宣布其腺病毒載體疫苗也產生了特異性抗體。還有幾種被動免疫方法也在進行試驗中,包括康復療養者血漿、強免疫性血清制備以及開發針對SARS-CoV-2的單抗等。
04 病理機制
你雖然COVID-19的感染源很快就被確定,但相關癥狀的病理機制的確證卻很困難。盡管呼吸衰竭仍然是COVID-19最常見的嚴重臨床癥狀,但研究報道還包括凝血異常及血管性疾病、神經機能缺損(主要是味覺和嗅覺喪失),、腎臟病變、 年青群體的中風,、小兒中的崎樣綜合征,以及其他病變。嚴重COVID-19的風險在各群體中分布很不均勻,年齡是最為重要的單一的危險因素,還有明確的是,男性易感性較高。一項ABO血型與COVID-19病癥關聯性的全基因組研究顯示,A型人群易感性較高,O型群體則有一定的保護作用。高血壓和糖尿病仍然是最常見的并發癥。一些研究發現,常用的血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑對COVID-19患者的預后沒有什么不良影響。
我們對SARS-CoV-2在體內各組織侵染的了解也在快速提高,很顯然,呼吸系統之外的細胞也會被感染,特別是在腸上皮細胞。SARS-CoV-2侵染不同組織,在COVID-19的發病機制中的作用是個懸而未決的關鍵問題。人們也開始研究抗SARS-CoV-2的固有免疫成份,包括開展對SARS-CoV-2原發性免疫缺陷的基因篩查。
05 免疫
有關SARS-CoV-2免疫的基礎性問題仍然沒有解決。最為重要的也許就是免疫保護及免疫持續時間這兩個問題了。高血清抗SARS-CoV-2抗體水平與COVID-19疾病嚴重程度高度一致,但最近一項研究發現,三個月后病人特異性抗體水平急劇下降。對SARS-CoV-2的T細胞免疫才剛剛開始研究,有跡象表明對其他冠狀病毒來說,交叉反應性T細胞免疫比較常見。
06 傳播
兒童對SARS-CoV-2感染的易感性及其在傳播中的作用仍然是爭論話題,特別是在討論學校關閉措施的成效時更是如此。哈佛大學Chan School of Public Health的一項廣為宣傳的研究預測,持續或階段性的社交距離可能需要持續到2022年,模擬研究表明季節性氣候變化對SARS-CoV-2傳播的影響,不足以阻滯新冠肺炎大流行。目前有幾項研究正試圖揭示封城、社交隔離、口罩使用、接觸追蹤等非藥物干預措施,在遏制COVID-19方面的效果。COVID-19流行病學中迫在眉睫的問題無疑是假想中的第二波疫情的存在、時間點以及嚴重程度。就算是真的有第二波疫情到來,我們將擁有深厚的基礎科學知識、一系列的手段以及豐富的實踐經驗來應對,快速準確地對病人診斷分類,先進有效的治療方法,負責且充滿希望的公共衛生政策!
(來源:天津藥物研究院)