沒有任何一個行業的偉大變革可以在一夜之間一蹴而就，中國醫藥產業尤其如此。多輪的國家帶量采購雖然淘汰了不少仿制藥過剩產能，但同樣也推動了一批高質量仿制藥實現對原研藥的國產替代。中國制藥業制造能力升級需要科技驅動，而在科技驅動中仿制藥創新與研發創新藥同等重要，資本市場助力本土藥企做仿制藥創新，推進一致性評價，不僅能夠幫助中國醫藥產業轉型升級，更能從國家戰略的高度在幫助中國仿制藥產業提升技術水平，在貿易保護主義抬頭各國將生產撤回本土的當下，中國制藥業做大做強意義重大。
2020年3月20日晚，中國證監會發布《科創屬性評價指引（試行）》，此前一度被感性認識的上市公司“科創屬性”定量評估終于出爐，3項常規指標和5項例外條款清晰構架了上市科創板公司“科創屬性”的評價指標體系。 “堅守科創板定位，不斷增強科創板的包容性、承載力、覆蓋面，以科創板建設為龍頭，帶動資本市場全面深化改革措施“在上交所落實落地。具體而言，企業如果同時滿足3項常規指標或者滿足5項例外條款中的任意一項，即可認為具有科創屬性，鼓勵其在科創板上市。“3+5”指標體系中，第4項例外指標對于正處在高速變革期的中國醫藥界，尤其是面臨仿制藥一致性評價、國家帶量采購政策沖擊的本土醫藥企業意義重大。
2019年1月30日，上交所首次發布科創板股票發行上市審核規則，科創板5套上市標準問世。第5套上市標準一經推出便備受中國醫藥界關注，該上市標準不要求收入和盈利指標，同時明確強調醫藥行業企業需要取得至少一項一類新藥二期臨床試驗批件，市場分析未盈利創新醫藥企業可以借此標準提前上市，而到現在為止已經有未盈利醫藥創新企業以此標準成功實現上市。
自5套標準推出后，科創板一直被視作為未盈利醫藥創新企業的機會，科創板所要求的醫藥創新也被認為必須是First-in-class或Best-in-class的原創新。科創屬性第4項例外指標的提出將打破這一認識上的局限，該指標強調發行人依靠核心技術形成主要產品或服務，實現了進口替代也是符合科創板上市標準的創新。
這一例外指標強調的國產進口替代相當貼合中國仿制藥產業的現實處境。前國家食藥監總局局長畢井泉曾指出，一致性評價，在我國是補課，也是創新，做到與原研藥質量療效一致，我們離創制新藥也就不遠了。對比全球第一大醫藥市場美國，中國作為全球第二大醫藥市場仿制藥產業“大而不強”的問題極為突出。而在仿制藥一致性評價、國家帶量采購政策沖擊下，本土藥企正通過“漸進式”創新實現對原研藥的進口替代，落后仿制藥產能遭受政策沖擊不斷裁汰的過程中，一批本土創新型仿制藥企業正在逐步崛起。
對標美國市場，中國仿制藥產業走向強大的方向在哪兒？仿制藥一致性評價、國家帶量采購多輪政策沖擊下，哪類本土仿制藥企業將成為落后產能遭受淘汰？哪類創新型本土仿制藥企業將走向壯大成熟？資本市場在其中能夠扮演什么助力角色？能夠尋到哪些投資機會？科創指標體系重構的當下，這一系列的關鍵問題需要理清思路并回答。
01 仿制藥創新技術攻關有價值
“對比美國甚至于印度，中國仿制藥產業發展起步比較晚。盡管中國一直是仿制藥大國，但一直大而不強。2015年開展的‘722’藥物臨床試驗數據的自查核查和后面一致性評價開始之后，才真正開啟了中國仿制藥的征程。無論從數量、質量還是品種多樣性上看，中國的仿制藥產業和美國、印度比都有明顯差距，這是我們仿制藥產業的現狀。”前美國FDA審評專家、百洋醫藥集團首席科學家楊永勝博士在接受E藥經理人采訪時說到。
IQVIA數據顯示，2009年至2018年10年間，美國仿制藥在全部處方量中的占比從75%提升到了90%，全部處方中有仿制藥可選的比例從80%上升至92%。對比來看，中國2018年仿制藥處方量占比僅為65.8%，仿制藥在中國提升處方量仍然有相當大空間。
實際上，中國仿制藥制劑出海的征程，也受到了技術層面的限制。相關數據顯示，美國每年批準上市的近1000個仿制藥中，印度公司占到了40%左右，而中國公司最多的時候占比不到10%，之所以獲批上市的數量有限，中國公司沒有突破一些仿制藥技術的壁壘是關鍵的障礙所在。
而要突破這些關鍵障礙，便要提升相關仿制藥技術水平。原研藥能做出來仿制藥就能做出來，但仍然存在難以仿制的藥品，FDA將之定義為”complexgeneric drug products復雜仿制藥產品”。而難仿的難點在于產品的知識與認識，處方工藝與設備復雜性上，或者原料制備的難度上。中國藥企正在加速補這些課，提升技術水平，做這些難仿的品種。
值得注意的是，即使在中國本土醫藥市場中，外資原研藥仍然保持相當大的市場份額和高溢價。海通證券研究報告顯示，中國還沒有完全形成歐美成熟市場所謂的“專利懸崖”，在華跨國外資藥企2019年過專利期原研藥的銷售額占比仍然高達89%。
外資藥企過專利原研藥在中國市場之所以能夠維持相當高的價格和市場份額，就在于國產仿制藥并未對外國仿制藥關鍵技術做完整的進口替代。而仿制藥實現對過專利期原研藥進口替代的過程也并不是一蹴而就的，一些難仿的過專利期原研藥至今還沒有中國版仿制藥誕生，需要資金和政策支持。而政策層面對仿制藥的支持力度明顯加強。
2019年10月9日，國家衛健委印發首批鼓勵仿制藥品目錄，其中包含33種競爭不充分的過專利期藥品，便是意在鼓勵藥企進行仿制并在政策層面給予支持。
2020年2月25日，中共中央、國務院最新發布的《關于深化醫療保障制度改革的意見》中，明確強調做好仿制藥質量和療效一致性評價受理與審評，通過完善醫保支付標準和藥品招標采購機制，支持優質仿制藥研發和使用，促進仿制藥替代。
而帶量采購也正在加速仿制藥對外資原研藥的國產替代。在“4+7”帶量采購首次招標的25個品種中，外資藥企僅2個品種中標，在隨后的“4+7”帶量采購擴面的25個品種中，外資藥企僅8個品種中標，而最新落地的第二輪帶量采購33個品種，外資藥企僅6個品種中標。借助于帶量采購的政策大勢，本土藥企在相關集采成熟藥品種上正在取代外資藥企成為市場的主流，但這并不意味著所有本土仿制藥企業都能夠脫穎而出，中國原本大而分散的仿制藥產業正在加速變革，優質仿制藥龍頭誕生的同時，過剩的仿制藥產能也正在加速裁汰。
2018年數據指出，我國總體仿制藥市場規模達到5000億元左右，占總藥品消費市場的約40%，占比仍相對較低。此前，我國藥品批準文號總數高達18.9萬個，其中95%以上為仿制藥，而且在3244個化學藥物品種中，262個主要品種占據了注冊文號總量的70%。
“之所以會有數量如此多同類的仿制藥，是因為過去的審評只強調質量標準，不做生物等效性試驗，也就是說，大部分仿制藥僅是化學成分相同，臨床有效性是否等同不能保證。開展仿制藥質量和療效一致性評價，是仿制藥替代原研藥的前提，隨著帶量采購和一致性評價的推進，大量低水平重復的仿制藥將從市場上淘汰出局。”楊永勝博士說到。
對比中美仿制藥產業集中度，中國仿制藥行業集中率占比僅為18.82%，而印度仿制藥行業集中率占比52.31%、美國仿制藥行業集中率占比52.96%。仿制藥批文多但企業產能不集中，導致我國市場出現大量低水平的重復建設，同質化競爭和惡性價格戰，使得我國醫藥產品產能利用率非常低。
借助仿制藥一致性評價、國家帶量采購等政策將低水平重復的仿制藥從市場中淘汰出局，勢必也能為優質仿制藥企業挪出市場空間，解決中國仿制藥產業“小、散、亂”局面，并催生出新一代的仿制藥創新巨頭企業。
但在政策變革中，什么樣的仿制藥創新藥企會成長最終為巨頭？本土藥企在轉型過程中應該如何抉擇？資本、政策如何才能支持這樣的企業成長壯大？這些問題的回答對于中國創新升級為仿制藥創新強國也十分關鍵。
02 高品質、高端仿制藥具有技術價值
“中國現存4900多家藥企，并非每一家企業都具備創新的基因和能力。在沒有創新基因和能力的情況下突然要做創新藥恐怕得不償失，且風險可能更大。與其這樣，本土藥企不如首先打好基礎去做高品質、高質量仿制藥，把整個產業鏈做得更加立體，走漸進式創新道路。”中國醫藥企業管理協會會長郭云沛接受采訪時說到。
2015年至今的創新藥審評審批改革使得創新藥上市速度得到明顯提升，同時國家醫保準入給予了創新藥更多納入機會，使得市場一度對創新藥的前景十分看好。但值得注意的是，創新藥雖然在中國發展迅速，但并未成為市場主體。
米內網最新公開的數據顯示，近二十年審批的各類新藥2019年合計銷售額不足1000億元，只占到公立醫療機構藥品終端總銷售額13759億元的7.3%左右。
與此同時，創新藥研發面臨極長的研發周期、相當高的研發失敗率及逐步下降的投資回報率。德勤2018年底發布的新藥研發效率統計報告顯示，全球TOP12藥企的在R&D上的投資回報率僅為1.9%，為9年來最低，而2010年時候這個數值是10.1%，平均一個新藥的研發成本則達到了21.8億美元，與2010年（11.8億美元）相比幾乎翻了一番，新藥上市以后的平均銷售峰值預測卻從2010年的8.16億美元下降至4.07億美元。
而中國醫藥產業要實現全面轉型升級的核心任務，不止是要研發創新藥，更是要提升以一致性評價為代表的仿制藥技術核心能力。
“仿制藥不止是模仿，更是在技術上創新體現出優勢。仿制藥內也有很多技術壁壘高難仿的藥品和劑型，比如說緩控釋制劑、吸入性制劑、微球和脂質體等，國內有一些藥企在專門做這些方向，這些難仿的藥品劑型的技術價值和市場價值都很大。”楊永勝說到。
與創新藥相比，仿制藥產業在中國雖然正面臨帶量采購降價的沖擊，但體量規模大，面臨的失敗風險較低，且對原研藥國產替代并不充分，還有相當大的市場空間。國家藥品“4+7”的政策實施，意在通過技術升級實現原研藥的國產替代，要求仿制藥療效與原研的一致性，通過大幅降價解決全民用藥的可及性。這不僅需要仿制過程技術創新、準確、快速，還需要低成本、高質量地滿足國家政策和市場要求。對本土藥企而言打好基礎去做高品質、高質量仿制藥，把整個產業鏈做得更加立體，是更加可行的漸進創新道路，以一致性評價為代表的仿制藥技術能力提升和創新藥研發對于中國制藥產業同等重要，都需要政策和資本支持攻堅技術科技難題。
“本土仿制藥企業要成長，學恒瑞做創新藥可能已經不是優勢所在，做‘兩高’仿制藥最有前途，‘兩高’即是高品質及高端仿制藥。高品質仿制藥要求做得比原研藥更好。高端仿制藥要求，創新藥即將或者剛過專利期，就能夠實現快仿、首仿。”郭云沛說到。
“從美國的經驗看，一般仿制藥的利潤確實不太高，但如果做比較復雜的仿制藥，且能夠做出首仿，一般價格能夠保持在原研藥的80%，有很好的市場前景。做挑戰專利、首仿、高仿、難仿的藥物，資本投資這樣的企業也會是不錯的選擇。” 楊永勝博士提到。
事實上，在仿制藥一致性評價相關政策落地執行之后，踴躍參與仿制藥一致性評價工作成為了相當多本土藥企共同選擇。2019年，仿制藥一致性評價承辦的受理號達到1038個，同比增加69.61%。通過的受理號數為237個，同比增加111.61%。這些獲批仿制藥一致性評價的品種中，實現首仿或者難仿品種的研發企業尤其值得關注。
在技術上突破，實現對難仿原研藥首仿的同時，對于本土藥企實現漸進式創新做大做強，更重要的工作是適應帶量采購的規則，在政策趨勢中尋找到市場機會。
本土藥企首要要做的就是積極參與到帶量采購中，兩輪帶量采購成功中標的本土企業無疑占住了關鍵的市場機遇。“國家帶量采購下，藥企的第一要務就是要占住主要產品的主導市場地位，中標的產品可能降價得微利或者不賺錢了，但可以成為其他產品推廣到科室最好得尖刀武器，這就要求藥企把產品面做得更加立體，能夠將風險分散到同一性質其他產品中。“郭云沛說到。
在積極參與之外，藥企更需要在生產上練好內功。多輪國家帶量采購落地，不少中標企業也出現了“水土不服”的狀況。2020年4月10日，上海陽光醫藥采購網發布提示公告指出，受疫情影響，第二批國家組織藥品集中采購中選的32個品種中，奧美沙坦酯片、安立生坦片、聚乙二醇4000散、鹽酸左西替利嗪片四個品種在執行初期可能存在供應緊張、發貨延遲等問題，其中奧美沙坦酯預計6月份才能逐步恢復產能，正常供應。事實上，此前“4+7”帶量采購階段百時美施貴寶中標的福辛普利納在河北省就因為產能不足出現了斷供更換供應商的情況。
產品鏈與產品線的布局不僅影響藥企參與帶量采購的能力，同時也將決定藥企產品成本及定價上的競爭優勢。
“發展高品質低價的藥品，把產品線拉長，并把產品鏈環環扣死，在帶量采購下才更具有競爭優勢。拉長產品線，需要自己把控生產線各個環節，要有自產的原料藥，上游原料藥質量和成本才能夠自主控制，從而在藥品定價上獲得優勢。產品鏈環環扣死，要求企業不止要做工業，還要有自主的商業，甚至要有自己的終端，把藥品生命周期各個環節扣死了，生存機遇就更強。”郭云沛說到。
除去要在產品鏈、產品線上下功夫，本土藥企也需要在帶量采購“以價換量”的大邏輯下在商業營銷上尋求更精細化得管理。“精細化管理對于每個本土藥企都是挑戰。精細化管理不是專指生產環節，生產多年來通過精細化管理成本已經控制得非常好了，現在精細化管理的關鍵在營銷環節。藥品的銷售成本費用還是很高，營銷上需要減員提效，經營上需要全面落實成本預算考核、績效考核，同時借助帶量采購守住自己的陣地、占領人家的陣地，便能夠在招標把價格壓得很低的情況下獲得優勢和先機。”郭云沛說到。
03 資本市場需要支持漸進式醫藥創新
伴隨仿制藥一致性評價、國家帶量采購的逐步落地成型，本土藥企通過漸進式創新實現優化升級的道路越發明晰，而創新資本市場的大門也正在嘗試向這類本土藥企敞開。
此前，科創板一直被支持創新藥研發藥企上市的資本紅利，但伴隨著科創屬性“3+5”指標體系的推出，科創板對醫藥創新的定義正在加速迭代升級，專注高質、高端藥品的漸進式創新本土藥企未來也會成為科創板上市醫藥企業的主流。
事實上，對標資本市場更為成熟的美國，以鼓勵創新聞名的納斯達克市場已經幫助梯瓦制藥（TevaPharmaceutical）、邁蘭醫藥（Mylan）等一系列仿制藥企業成長為營收規模超百億美元的跨國仿制藥巨頭，而參與其成長的資本也收獲頗豐。
以梯瓦制藥為例，梯瓦制藥于1987年在納斯達克市場上市時募集了1840萬美元，在當時梯瓦制藥的年銷售額僅為4000萬美元。而最新公布的年報數據顯示，梯瓦制藥的營業收入已經增長到168.87億美元。可以想見，借助資本市場參與到提瓦制藥成長的投資者，也獲得了相當可觀的投資回報。
科創板將創新藥企的尺度進一步明確，鼓勵漸進式創新實現國產替代本土藥企成長，對于投資者而言也是增加了相對低風險高回報的投資選擇。
創新藥研發的成本高、難度大、失敗率也比較高，從整個研發歷程來看，5000-10000個候選化合物才能夠有一個藥物最終上市，一個創新藥研發周期耗時長達10年，平均每個創新藥的研發費用達到數十億美元。
尤其值得注意的是，創新藥研發一旦面臨失敗，將使得研發醫藥企業股價出現暴跌的情況，例如IntecPharma近期就由于帕金森藥物III期臨床試驗失敗股價暴跌80%。而相比于創新藥，高端、高品質的仿制藥雖然未必能夠取得“重磅炸彈”的商業前景，但其失敗風險更低，對于資本而言是相對高收益、低風險的投資選擇。
與此同時，資本市場對于正面臨國家帶量采購等降價挑戰的本土藥企實現創新轉型也十分重要，原料制劑一體化的生產設施、高端、高品質仿制藥品種的研發、精細化管理的落地執行等無一不需要相當的資本投入作為支持。
“當下中國藥企的發展實際是由兩個輪子在驅動，一個是創新，一個是資本。而高品質、高端仿制藥要發展更需要創新和資本的助力。資本助力的關鍵是什么？就是要在資本市場上市，有資金做創新，企業才能匯聚到更多更有價值的人才，真正實現向高質量、高端方向發展。”郭云沛說到。
本次新冠疫情的發生，讓世界各國都更加意識到生物醫藥的本土化高技術發展對國民健康戰略的重要性和緊迫性。科創板明確“3+5”的科創屬性標準，無疑對具有技術創新性企業借助資本市場之力，做大做強開啟了利好之窗。（來源：E藥經理人）
